Avete presente quei film in cui la protagonista o il protagonista, single proprio malgrado, affronta una manciata di appuntamenti al buio alla ricerca dell'anima gemella? Ebbene, I love you, man utilizza quel cliché ma modificandone il contenuto: Peter (Paul Rudd), infatti, non ha mai curato a dovere le frequentazioni maschili, e ora che è in procinto di sposarsi non sa a chi affidare il ruolo di testimone. Lo aspettano una serie di incontri combinati a caccia di... un amico del cuore.